汉中之战后,蜀汉局势发生天翻地覆的变化,镇守荆州的关羽孤军北伐,不幸大意失荆州,兵败身死。这一变故,让刘备与孙权撕破脸,忘记了创业理念,甚至与诸葛亮的计划背道而驰,一时将东征放在优先地位。
章武元年(221年),在称帝仅过三个月后,刘备弃北伐大业于不顾,几乎举全国之力讨伐孙吴。即便以赵云为代表的老部下苦劝道:“国贼是曹操,非孙权也,且先灭魏,则吴自服。”刘备仍一意孤行,最终兵败夷陵,郁郁而终,临终托孤于丞相诸葛亮。北伐的接力棒,传到了诸葛亮手中。
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后主刘禅即位,诸葛亮受托辅政,此时,《隆中对》中的北伐战略已经全乱套了。如今荆州已失,两路大军北伐沦为空谈。现实更残酷,夷陵之战蜀军大败而归后,外有魏吴兵力强盛,刘备撒手人寰后,内有各方势力蠢蠢欲动。后来诸葛亮北伐,《出师表》开头一句就说:“先帝创业未半而中道崩殂,今天下三分,益州疲弊,此诚危急存亡之秋也。”